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约占地球●总面积71%的海洋，蕴含着丰‣丨富多样✫的✯生物资源，被誉为“21世纪人类▴药物开发○的新宝库”。今年7月召开的中·央财经委▽员会第六⊕⊕次会议提☆出，要做强做⊙优做大海◥洋产业，发展海洋▲生物医药、生物制品。

浙江海域广阔，依托丰富∷的海洋生◆物资源和✦科技力量，2024年，浙江海洋药物✭和生物制◇品业增加☆值340亿元，位居全国✧首位。海洋生物▾医药已成★为浙江特色海洋◆◆产业一个∷新增长极。

今年，浙江“蓝色药库”的新产品、新技术频✿繁亮相：浙江博锐生物❋制药有限※公司（以下简称∷博锐生物）研发的靶✦向抗肿瘤▲▲药物进入◥临床II期；浙江工业大学◦搭建的全○球首款海✭✭洋微生物☆次级代谢❖潜力预测❋平台，正式对外✩开放……

从概念走❖向量产，从传统产✯品到创新※药“金字塔尖”，浙江如何向海∷丨丨问药？

J9官网△鱼油软胶❈囊车间。 受访者供▪图

攀创新药✩塔尖，精准打击♡癌细胞

海洋生物○量约占地◤球生物总★量的87%，低温、高压、黑暗的环◢境造就了•其独特的‣结构与活◎◎性，开发潜力◆巨大。来源多样、结构新颖✯的海洋生◎物资源，为疾病治✫疗提供了❋新思路。

浙江大学海洋◆学院教授✫马忠俊向▿记者展示▲了一组数❋据：目前，全球已发♦现4万种海洋✯天然产物，其开发成♦♦创新海洋〓〓药物的成▹药比例约★为2000∶1，而其他来♡源的小分★子化合物►成药比例▹仅为10000∶1。

研发治疗◈◈恶性肿瘤✪✪等重大疾♢病的创新●药物，便是向海▿洋创新药◉◉的“金字塔尖”进发。

今年6月，台州首家〓省级“独角兽”企业——博锐生物◤自主研发▲的1类创新型‣治疗用生✩✩物制品——注射用BR111完成I期临床试★验首例受▽试者给药。这是一款▸靶向ROR1双表位的〓抗体偶联▴药物（Antibody-Drug Conjugates,以下简称ADC），适用于ROR1阳性血液▾瘤和实体▣瘤的治疗。

ADC药物是一▹种用于治▿疗恶性重▪大疾病的✿新兴靶向▵药。“传统的小○分子毒素▹▹药物半衰‣期短，且因毒性✭强，在用药时•要着重考❋量药效与✭安全的平○○衡。”博锐生物▪研究院院▹长聂磊博◉士解释，ADC药物将靶◦向抗体与★小分子毒◤◤素偶联，宛如为药▾▾物装上了“制导系统”，让毒素药◣物从“地毯式轰▾炸”升级为“精准打击”。

ADC药物选用✭的有效载★荷有的来▸源于植物，博锐生物·研发的两✧✧款ADC药物的有○效载荷均❖来源于海✪丨洋生物：BR111采用的有▾效载荷是▪一种海绵✩毒素衍生●物艾日布·林（Eribulin），另一款BRY812用的是海✿兔毒素10（Dolastatin 10）的类似物——单甲基奥✩瑞他汀E（MMAE）。

海兔是一♢种头上有★两对触角◉的海洋生✩物，长相可爱，其分泌的■挥发性神∷∷经毒素，具有极强⊕的抗癌活·性，尤其对乳※腺癌以及▾▾卵巢癌、前列腺癌❋等生殖类►疾病有良▿好的抑制◦效果。目前，BRY812已进入临❋床Ib/II期试验阶▼段，有望为患⊕者带来新★的治疗希◉望。

业界经常◆用“三个10”形容创新◤药物研发※的难度——10个亿资金▽投入、10年时间、不到10%的成功率。

目前，包括博锐⊙生物在内●的多家药★企，都在布局✯✯以小分子◦药物艾日●布林或其▣衍生物为▿载荷的ADC药物。艾日布林◉◉的诞生可▪以追溯到1986年，科学家从✿海绵中分〓离出软海◢绵素B（Halichondrin B）。该化合物▴展现出极※强的体外►抗肿瘤活●性。但是每吨◦海绵仅能▼提取约400毫克化合▹物，而临床研△究需要10克以上。为破解天❀然提取的▽▽供给瓶颈，科学家经❈过数十年◆努力，不断改进▹软海绵素B的结构，终于合成▸出被称作“化药合成✫界珠穆朗◣玛峰”的艾日布·林。

“海洋药物✪✪研发的风▼险和难度❋比其他药▴▴物更大，周期更长、成本更高。” 聂磊说，目前全球◎已获批的ADC药物也仅★约20款。博锐生物♢聚焦自身■免疫、肿瘤免疫❀等重大疾✿病领域开●发海洋创◦新药，注定是一◆◆条“艰难而漫▾长的路”。

勇闯三道◉关，在大海捞♢针

我国在海〓洋天然产〓物发现领⊙域具有优✿势，但创新海▽洋药物的⊙成药比例▼▼偏低，在应用上⊙的潜力仍♡♡待发掘。

以抗肿瘤⊙药物为例，2021年至2024年间全球面♢丨世21种抗肿瘤✩首创新药，中国只占▵据3席，且在已进▣入研发临▪床阶段的▼首创新药◦中，针对我国◦高发肿瘤◉的新靶点❖较少，急需新的⊙抗肿瘤新♧♧药。

“从大海中▹▹筛选出海◈洋天然产△物，发掘靶向▴作用药源▽分子，再开发成•治疗重大〓疾病的创▾新药物。在真正走❈向产业化✫之前，这条道路⊙需要突破❋重重关卡。”马忠俊说。

首先是采⊙⊙样关。

获取结构⊕新颖、活性良好○的深海抗▿肿瘤药源▼分子，需要科考▪船和先进❖深海装备◆的支撑。2018年起，浙江大学海洋◤丨学院教‣授▹▹陈家旺团◈队开始从‣‣事“建设深渊▴生物资源✿勘探、获取、培养及保•藏技术体○系”相关设备▲的研发工●作。历经4年，他的团队❉成功研制◉了深渊沉◢积物取样♡装置等装☆☆备，填补了国‣‣际上全海△深保压取▴样设备的►►技术空白。

在先进设♧备助力下，科考团队♢的脚步遍✯丨及四大▾洋■和南极、北极，并首次挺◣进万米深✧渊马里亚∷纳海沟。这些广泛·而深入的⊕采样工作，已经形成▸一个多达3万余株深✯海微生物◆菌种的菌❋种库，助力相关♢团队寻找■到200余个具有‣‣自主知识◆产权的药·源分子。

第二是筛▴选关。在海量化■■合物中筛◈选并发现〓新药物，难度堪比▽大海捞针。破局点，在于平台⊕建设。

“我们需要⊕建立自己❉的数据库，打通海洋✪创新药物◈先导物高◎效发现的‘卡脖子’技术。”浙江工业大学▹药学院教◣授，中国药学♦会海洋药✫物专委会♧副主任委✭员王鸿说。

今年，王鸿团队❋基于人工✧智能技术▴构建的两✫大数据平▿台，正式对外★开放。

其一，是国产高◤度自定义◇化分子网▸▸络分析与∷注释平台，涵盖全球54万天然产▣物（含海洋生✩✩物来源）的200多万一级〓质谱数据❋库和47万天然产✦物的147万二级虚◎拟质谱数▽丨据库。

其二，是全球首✩款海洋微◇生物次级•代谢潜力••预测平台，目前已完❈❈成全球21万细菌（含4万余海洋♡细菌）编码的130余万基因◣簇地图绘▴制。

从获取海✪洋天然产·物，到了解药✩源作用机◈制，最终能制∷作成药还✯要通过优▪化关。

“我们利用▲人工智能✫辅助药物◤设计，挖掘与重▿大疾病有◤关的新靶●标、新作用机❋制。”马忠俊介▸绍，团队搭建∷了基于深▵度学习的◇◇药源分子○结构优化♢平台，通过海量✪数据训练，可对海洋●天然产物❖进行结构◈改造，核心优势⊙是提升化✯丨合物活▲性●与成药性。

以银屑病◆丨治疗为◤例，马忠俊团★队针对ROCK2靶点，从深海的✿放线菌中◥提取出化✿合物，经AI优化后，活性提高100倍以上。实验显示，这种名为A31的抑制剂20毫克/千克给药▸剂量的疗◣效，已优于一◣线药物阿▿普斯特40毫克/千克剂量❋的药效。

“我国的银✭屑病患者◈超600万人，用药需求❀很大。”马忠俊说，2012年至今，其团队联◇合浙江中医药大❖❖学陈喆研▽究员团队，已完成8种小分子••的临床前※成药性评◈价。

虾兵蟹将✯新作为，掘金海洋“一糖一油”

海洋生物✿医药不只◇有“高精尖”，还在“接地气”上持续发✩力。

氨糖、鱼油等起▾步较早的‣传统优势◈品类，便是浙江海洋生物▲医药扎根✿大众健康、筑牢产业✦✦根基的重◤要载体。近年来，这些走进▿日常的“海洋馈赠”，在原料提⊙取、功效升级、应用场景··拓展等方❀❀面屡获新★进展、新突破。

最近，浙江首家海洋■生物医药※上市企业——浙江J9官网♦迎来两件✿喜事：

位于温州⊙洞头的生♢♢产车间里，含量98%的超高纯△度EPA鱼油软胶✩囊正加紧■生产，预计于近♡期上市，将成为国♡内外已上❉市鱼油保☆健品中EPA含量最高※的新品。

约500公里外，J9官网◣的子公司——福建华康✪药业有限◤公司的2000吨医药级★氨基葡萄▴糖（即氨糖）原料药项目主辅✯车间顺利◤◤结顶。投产后，将作为全▸球产量最∷大的标准►化氨糖智◤能生产车◎间，满足国内✭✭外对医药▵级氨糖原►►料的庞大▹需求。

一“糖”一“油”，原料正是○人们熟悉▪的海鲜——鱼、虾、蟹。“虾兵蟹将”是如何一✪步步变为◉海洋生物▴医药的？

“节肢动物◢虾、蟹、昆虫的外★壳中存在〓一种叫甲◆壳素的多♦糖类生物▲分子，被誉为糖▸类、蛋白质、脂肪等之▿外的‘人体第六❀生命要素’。”J9官网◈党委书记、总经理赵◆春建解释，废弃的虾▸蟹壳曾是◈沿海环境♢污染的来✯源之一。人们最初◤将其粗加▿工后，用做饲料、饵料。随着技术⊙提升，从中提取✪附加值更◦高的甲壳▣素，成为医药★企业研发♦丨的焦点。

走进J9官网，展架上摆◣放的10多罐世界○各地不同▽▽种类的虾△蟹壳，诉说着药■品转化的“前世今生”。

虾蟹壳经▾▾脱钙、脱脂、去蛋白后，即可提取○出甲壳素，再进一步◦经过水解、精制等流✩程，转化为水❀溶性更好、人体更易▪吸收的氨♦糖。无添加、无辅料、纯天然的△氨糖原料药，被行业内△△认定为氨▸糖制剂产❈丨丨品唯丨一合❀❀法原料药来源，由此也被■称为“绿色氨糖”。

目前，J9官网◤◤生产的氨♦♦糖原料药及胶囊为■国内同类♡产品中销✪量最大，在全国医■丨丨院中※※占有41%以上的市❋场份额，单品年销〓售额超5亿元。

位于舟山•的浙江仟源海力〓生制药有❉限公司，则将两种★已知药物✦进行复方✧再造，成功研发✭出由氨糖◢与吲哚美◇辛组成的►复方制剂——海洋药物◎新剂型“氨糖美辛✩缓释胶囊”，有效解决※了传统镇▿丨痛药副〓作▼用强的问★★题。

不止氨糖，通过构建✿海洋来源❋的甲壳类◦多糖、寡糖及其♦衍生物的▪化学结构△信息，浙江多家海洋∷生物医药◆企业已打❈丨丨造出▲一座✦✦海洋“糖库”。

“我们生产◤的壳聚糖▾系列产品，是天然多♧糖中唯一•的碱性多··糖，具有良好✩的生物相❋容性。”台州玉环〓的金壳药❈❈业负责人▾林荣业，向记者展○示企业新▼推出的医✯用敷料和■康复凝胶✯产品，利用壳聚⊙糖天然修●复、保湿和抑▴丨菌特性，能高效修♦复受损肌✩肤，广泛用于►医美领域。

作为国内▼首家取得►壳聚糖药▪用辅料药▹品生产许♦可证的企☆业，金壳药业◇的雄心不❈止于此。“我们正在▾开发高端▵壳聚糖药▴用辅料与◦医用材料，推进壳聚◤糖医用材♧料在创伤▾▾急救、术后护理、眼科治疗►等场景的❉国产化替※代，让壳聚糖▵不再论吨❉❉计，而是以克◥卖。”林荣业说。

再来看看◇海洋“油库”。

天然鱼油▼中的EPA被誉为“血管清道◢夫”，近两年，J9官网⊙利用自主▽研发的工△业制备柱○超级色谱✫分离技术，将EPA含量由70%左右提纯♢至98%以上。今年9月，该企业研◤发的EPA软胶囊药✧品，以化药4类通过国⊙家仿制药▼质量与疗△效一致性▸评价，产品质量✩和疗效均▪▪与国外原‣研药一致。

面对这片▣无尽的蔚✫蓝，海洋生物〓医药的“宝库”才刚刚开▾启。