【药品名称】
通用名：托拉塞米胶囊
商品名：丽芝
英文名：Torasemide Capsules
汉语拼音：Tuolasaimi Jiaonang
【成份】
主要成份：托拉塞米
化学名称：N-{[(1-甲基乙基)氨基]羰基}-4-[(3-甲基苯基)氨基]-3-吡啶磺酰⊕胺。
化学结构式：
分子式：C16H20N4O3S
分子量：348.43
【性状】本品为硬◈胶囊，内容物为■白色或类⊙白色颗粒▸和粉末。
【适应症】因充血性■心力衰竭❈引起的水◦肿。
【规格】10mg/粒
【用法用量】口服，起始剂量◦为每次10mg（1粒），每日一次，根据病情∷∷需要可将☆剂量增至❉❉每次20mg（2粒），每日一次。
【不良反应】
约对4000例病人进⊙行了本品▽安全性评●价：其中800例使用本✧✧品至少6个月，380多例则超▽过1年。在这些病▪人中564例在美国▲▲进行了本△品的临床●试验，274例作为空◢白对照。本品的副▲▲作用通常❉是短暂的，与年龄、性别、种族或疗▴程无相关♡性。由于副作▴用而中断❖治疗的发▵生率为3.5％(美国)，而对照组☆为4.4%。在美国和◉欧洲，对充血性※心衰病人✿因副作用❈❈而停药率※为3.0(38/1250)，而呋塞米✪为3.4%(13/380)；对肾功能▵不全病人◤停药率为2.0%(8/409)，而呋塞米♡♡为4.8%(11/230)；对肝硬化◢病人停药•率为7.6%(11/170)，呋塞米为0%。停用本品✭最常见的▿▿因素为(按发生率▽丨由大到❀小♦程序)：头晕、头痛、恶心、虚弱、呕吐、高血糖、排尿过度、低钾、严重口干、低血容量、阳痿、食管出血、消化不良。因这些副♢作用退出✭率在0.1%～0.5%之间。在美国进▽行的空白••对照研究✦中与药物∷可能或很✧可能有关▿的大于1%的副作用❀有：头痛、排尿过度、头晕、鼻炎、乏力、腹泻、心电异常、咳嗽、便秘、恶心、关节痛、消化不良、咽喉痛、肌肉痛、胸痛、失眠、水肿、神经过敏。在这些临※床试验中▸本品日用〓剂量范围•为1.25mg～20mg，多数病人❈服用5mg～10mg，疗程1～52天，平均41天。上述副作◉用只有过⊙度排尿发‣‣生率托拉▾塞米组高■于对照组。在高血压►病的对照■研究中，过度排尿◢◢发生率对·照组为1%，托拉塞米5mg/天为4%，10mg/天为15%。在接受本∷品治疗的▾心衰及肝✧肾功能不✫全的病人◣◣中过度排▣丨尿未作※为▣副反应事〓件报道。临床研究▾中不能排▾除与药物▴有关的严♢重不良反❈应有：房颤、胸痛、腹泻、洋地黄中▼毒、胃肠出血、高血糖、高尿酸血◤症、低血钾、低血压、低血容量、血栓形成、疹子、直肠出血、晕厥和心▵动过速。有报道一❋病人使用▸本品后出◢现血管水☆肿，后发现此◆人对磺胺··类药过敏。临床对照▲研究所列▼副作用未▽进行药物■治疗相关◣性评价，关节炎以◣及其他各▽种非特异•肌肉骨骼❋问题托拉▴塞米组大‣于对照组，但对照组◎痛风大于◈◈托拉塞米◣组。这些副作◈◈用的发生⊕率及严重◣性与托拉✪塞米剂量◈无关。一例病人●服用本品◉后因肌痛❈停药，对照组有▪一例因痛■风而停药。低血钾：见注意事★项。
【禁忌】
1、已知对托▪拉塞米或⊕磺酰脲类▹药物过敏▽的患者禁■■用本品。
2、无尿的患◎◎者禁用本♧♧品。
【注意事项】
1、由于体液✩和电解质〓平衡突然❀改变可能〓导致肝昏✦迷，有肝硬化►和腹水的▾肝病患者✿慎用本品。此类患者♦♦最好在医▿院开始使♧用本品(或其他任◥何利尿剂)。为了防止♧低钾血症♢和代谢性⊕碱中毒，最好与醛✦固酮拮抗♢剂或排钾·量小的药♧物一起合♦用本品。
2、耳毒性：快速静脉⊙注射其他△髓袢类利✦尿剂或口✫✫服本品后❉❉曾观察到✫耳鸣和听▹力下降(通常可恢▣复)，不能肯定♦这些不良▣反应与本♦品有关。在动物试▹验中，托拉塞米▴在极高的❉血浆浓度◆下可观察▾到耳毒性。静脉注射☆时，应缓慢注△射，时间在2分钟以上，单次用药♢♢的剂量不⊙能超过200mg。
3、体液量和◢电解质耗❖损：使用利尿✯剂的患者△可观察到▿电解质失◦衡、血容量不♧足或肾前▽性氮血症，可能会造♦成以下一▵种或一种▪以上的症✪状：口干、口渴、 虚弱、嗜睡、嗑睡、不安、肌肉痛或▴痉挛、乏力、低血压、少尿、心动过速、恶心、呕吐。过度的利✭尿作用可►能引起脱◈水、体液量减✧少、形成血栓 或栓塞(特别是老◎◎丨年患者)。产生体液❉和电解质❋失衡、血容量不✫足、肾前性氮❈血症的患♡者，实验室检☆☆查可观察▾到血钠升▴▴高或降低、血氯升高●或降低、血钾升高❈或降低、酸碱水平✧异常、血尿素氮❈增加。若发生以✩上症状，需停用本◉品直到症►状恢复，在低剂量◈下重新使♢用本品。
4、对美国进✦行的对照☆试验中，高血压患◦者服用本⊙品(5-10mg/天)6周后，血钾平均✭大约下降0.1mEq/L。在治疗过·程中的任◎何时间，试验组血⊙钾量低于3.5mEq/L的患者百⊙分率(1.5％)基本与安•慰组(3%)相近。服药1年后，患者的平❖均血钾水▲平未发生▵▵进一步的✫变化。充血性心◤衰患者、肝硬化患✩者或肾病◉患者服用⊕丨本品的❖剂⊙量高于在•美国降压◣试验中的▿▿剂量时，剂量依赖■性的低钾●血症的发··生率较高。心血管病✪患者，特别是使★用洋地黄✧✧毒苷的患✭者，利尿剂诱✧发的低钾✩血症是引☆☆起心律失✦常的一个◥风险因素。肝硬化患❉者、快速给予◈利尿剂的✩患者、电解质摄♧♧取量不足❀的患者、同时使用✯皮质激素✭类药物或✩促肾上腺✦皮质激素▸类药物的❋患者发生❋低钾血症◦的风险最◉大。使用托拉▣塞米的患⊙者需定期◦监测血钾▽及其他电▹解质。
5、其他电解质：
(1)钙：健康志愿✿✿者单次使◇用本品后◥尿钙排泄▵量增加，但在对高♢血压患者△△的4-6周试验中，患者的血◉钙水平仅◇轻度增加。在一项对►充血性心▴衰患者的▹长期试验▴中，患者的血◇钙水平平◤均1年下降0.10mg/dL(0.02mmol/L)。在使用本▾品治疗11个月的426名患者中，未将低钙♧血症作为★丨一项不▴良✫反应报道。
(2)镁：健康志愿✫者单次使△△用本品后，尿镁的排✭泄量增加，但在对高✭✭血压患者◇的4-6周试验中，患者的血◢镁水平只‣轻度增加。在对高血▽压患者长◆◆期试验中，患者的血•镁水平平✭均1年增加0.03mg/dL(0.01mmol/L)，在使用本♡品治疗11个月的426名患者中，只有1例低镁血〓症(1.3mg/dL，相当于0.53mmol/L)，作为一项♢不良反应❋的报道。在一项对▽充血性心△衰患者的►长期试验✦中，估计患者►平均1年的血镁水●平增加0.2mg/dL(0.08mmol/L)，但由于许·多患者服★用镁补充·剂，所以这些❖数据是混〓〓淆不清的。在一项4周的试验▽中，患者并未❈使用镁补✪✪充剂，托拉塞米5mg、10mg组血镁水☆平低于1.7mg/dI(0.70mmol/L)的患者百∷分率分别❀为6%和9%。
6、血生化：
(1)血尿素氮、肌酐和尿►►酸：托拉塞米◉使以上参■数呈剂量♡依赖性轻✧度增加。高血压患❈者连续6周每日服▿用本品10mg后，患者的血♦尿素氮平◇均增加1.8mg/dL(0.6mmol/L)，血清肌酐▼平均增加0.05mg/dL(4mmol/L)，血清尿酸◤平均增加1.2mg/dL(70mmol/L)。长期服药⊕后以上参▾▾数可进一♦步产生轻⊙度的变化，但停药后❉丨均可恢•复。使用本品♦♦的患者可✧产生有症✫状的痛风，但发生率❋与安慰剂◆组相近。
(2)血糖：高血压患►者每日服▼用本品10mg，6周后的血◥糖水平平▾均增加5.5mg/dL(0.3mmol/L)，在随后1年中，血糖水平∷进一步增〓加1.8mg/dL(0.1mmol/L)。在对糖尿◇病患者的◣长期试验❋中，与基值相⊕比，患者的平✧均空腹血❉糖水平并•无显著变▾化。有血糖升⊕⊕高的病例▽报道，但并不常★见。
(3)血脂：在美国进◤行的对高•血压患者✦的短期对▹照试验中，每天服用★托拉塞米5mg、10mg、20mg后，患者的血■浆总胆固❈醇水平分♡♡别增加4、4和8mg/dL(0.10-0.20mmol/L)，长期服药✪后症状消☆失。
(4)在同一项❋对高血压••患者的短·期试验中，每日服用▿▿托拉塞米5mg、10mg、20mg后，患者的血✭浆甘油三○酯水平分✪别平均增◆加16、13、71mg/dL(0.15-0.80mmol/L)。在一项长◣丨期试验❉中，患者每日★服用本品5-20mg，经1年治疗后，与基值相✭比，患者的血·脂水平并◆未观察到✪临床显著◉变化。
7、在对高血○压患者的•长期试验▹中，试验组患◢者的血红∷蛋白、红细胞压❉积及红 细胞数轻❉度减少，白细胞数、血小板数◇及血清碱✪性磷酸酶►轻度增加。尽管 有显著的〓统计学差❖丨丨异，但这些变·化在医学◦上并不具▵有重要意■义。除碱性磷 酸酶外，在对其他❀酐酶的试✦验中均未★观察到有·显著变化☆丨的趋势。
【孕妇及哺‣‣乳期妇女◢用药】
1、孕妇：本品对大✩鼠的剂量◢至5mg/kg/天(以mg/kg和体表面●●积计，剂量分别▣相当于人▲用20mg剂量的15倍和10倍)、对家兔的✧✧剂量至1.6mg/kg/天(以mg/kg和体表面▽积计，剂量分别♧相当于人❀用20mg剂量的5倍和1.7倍)未发现胚▣胎毒性或►致畸作用，兔子和大○鼠的剂量▽分别增加4倍和5倍以上时，胎儿和母〓体的毒性▾▾包括平均⊙体重下降、吸收胎增▾加、胎儿骨化∷延迟。由于未在◎孕妇中进✪行过充分◉的对照试◦验，且对动物❀的生殖毒◈性试验结▽果并不总✧能预示对❉人体的反※※应，故孕妇服○用本品时※必须权衡♧利弊。
2、哺乳期妇◎女：目前尚不‣知本品是♡否能在人◎乳汁中分◦泌。由于许多♦药物可在〓人乳汁中‣分泌，故哺乳期✯妇女应慎✧用本品。
【儿童用药】儿童服用▿▿本品的疗♡效和安全❀性资料尚✯未建立，应慎用本▣品。早产儿服❀❀用另一种✭✭髓袢利尿♢剂后，观察到因△动脉导管■未闭和透▵明膜病引▪▪起的水肿，偶尔与肾▵钙化作用•有关，结石有时▴在X线片中几◤◤乎看不到，但有时呈✩鹿角形填▪▪充在肾盂▼中。有一些结○石可以自✪行消失，氯噻嗪在▣与其他髓△袢利尿剂✦合用后高◆尿钙症的♦发生率下♢降。其他患有▾透明膜病♧的早产儿❖服用另一◎种髓袢类◇利尿剂后，持续性动·丨脉导管▴未‣闭的风险✯增加，可能与前✫列腺素E介导作用✭✭有关。未对此类▪患者使用▲本品进行✦过研究。
【老年用药】在美国进▣行的临床♢试验中，24%的患者年✧✧龄在65岁以上，大约4%的患者的✿✿年龄在75岁以上，结果显示❉老年患者··服用本品✫的疗效及♡安全性与▿年轻患者♢相比并未△丨显示与▵年○龄有关的✩✩差异。
【药物相互◣作用】
1、原发性高▪血压患者◆◆将本品与β受体阻断⊕剂、ACE抑制剂和◆◆钙通道阻◇断剂合用，充血性心✯衰患者将▴本品与洋∷地黄毒苷、ACE抑制剂和▴硝酸盐类〓合用，均未发现◆新的或预▽料之外的◈不良反应。
2、本品对格❉列苯脲、华法林与◥血浆蛋白✿✿的结合率►丨无影响，对苯丙香▵豆素 (相关的香❀豆素衍生◤物)的抗凝作〓用无影响，对地高辛■或卡维地✯洛(血管扩张✭剂，β受体阻滞✭剂)的药动学•无影响。健康志愿∷者将本品✧与螺内酯❉合用，后者的肾▿清除率下▵降，AUC值增加，但临床经■验表明无◈需调整两✿药的剂量。
3、由于水杨◥酸类药物▼▼与本品竞❋争肾小管●丨分泌，所以在与⊕⊕本品合用▾后，水杨酸高❖剂量组可●观察到水◦杨酸毒性，尽管未对▲本品与非▽▽甾体抗炎✩药的药物◥相互作用►进行过研▵究，但上述药✩物与呋塞◆米合用后⊙偶尔可导★致肾功能▲障碍。
4、与许多利✦尿剂一样，吲哚美辛⊕会部分地▪▪抑制本品❉的促尿钠◤排泄作用。在限制钠▹摄取(50mEq/天)的患者中❀可观察到▿上述现象，但在钠摄〓取正常(150mEq/天)的患者中⊕未观察到❈此现象。
5、西咪替丁※和螺内酯◥对本品的◈◈药动学及❋利尿作用◥均无影响。同时服用❋❋地高辛使✩✩本品的AUC值增加50%，但勿需调◇整本品的✩剂量。
6、未对合用▵本品和考❈来烯胺的✩人体药物▽相互作用▣进行过研▵究，但在动物◈试验中，考来烯胺☆使口服本✪品的吸收△△率下降，不推荐两◉药合用。
7、同时服用◢丙磺舒使⊙本品分泌◇到近曲小☆管的量减▹少，使本品的▼利尿作用▿下降。
8、已知其他◈利尿剂可▽降低锂的✦肾清除率，使发生锂◤丨毒性的❋风◇险增加，所以两类○药物合用♢必须慎重。未对本品▽与锂合用◎后的药物○相互作用✫进行过研❉究。
9、其他利尿·剂可增加▵氨基糖甙❈类抗生素◢◢和依他尼♢酸的潜在◆耳毒性，尤其是肾◎功能损伤··患者情况▾▾更为严重，未对本品♧与上述药◥物的相互❖作用进行▪过研究。
【药物过量】目前尚没❋有过量服▼▼用本品的◆报道，但若过量►服用本品，预计的症▿状有脱水、血容量不♧足、低血压、低钠血症、低钾血症、低氯血性▿碱中毒、血液浓缩。过量服用✫本品后应◤采用补液▲和补充电⊙解质。实验室测◆◆定本品及∷其代谢物❖❖的血清浓✭度的方法✧尚未广泛▲获得应用。没有数据❈表明一些▼生理的手◦段如调整∷尿液的pH值可促进◣本品及其▾代谢物的◈消除。血液透析⊕无法清除♢本品。
【药理毒理】药理作用✦本品主要•用于髓袢►升支粗段，抑制Na+/K+/2Cl-转运系统。临床药理✦学研究亦▹证实了这▵是本品在◦人体中的■作用位点，且对肾的◎◎其 他部位没▣有作用。因此本品▣丨的利尿☆☆作▣用与药物▸在尿中的▼排泄速率♧的关联程❋度高于在♦♦血液中的♧浓度。托拉塞米▹可增加钠、氯和水在◆尿中的排◤泄量，但不显著✫丨改变肾•小▾▾球滤过率、肾血流量▲和酸碱平✿衡。毒理作用 致癌作用⊕分别给予✯✯大鼠和小◇◇鼠9mg/kg/天和32mg/kg/天的托拉❉塞米，肿瘤发生◆率无明显✪✪增加，此剂量相►当于人用20mg剂量的27-96倍(以mg/kg计)或5-8倍(以体表面◈积计)。大鼠试验◢中，高剂量组♧雌鼠发现▣肾小管损✩✩伤、肾间质炎♢症，肾腺瘤和‣肾癌的发▣丨生率显▼著•增加，但肿瘤的❈发生率并♢未高于历✩史对照。在动物试▪▪验中，其他的利✫尿剂如呋▽▽塞米、氢氯噻嗪⊕在高剂量〓组亦发现◈◈类似的非♡肿瘤性肾▽损伤。致突变作◎用 在各种体►内、体外试验♧中，托拉塞米▴及其在人❀体的主要‣代谢物均■无致突变▿▿作用。上述试验⊙包括Ames试验(加或不加S9)、人淋巴细✭胞染色体❋畸变试验●及姐妹染♧色单体交●换试验，仓鼠骨髓❋微核畸变✦试验、小鼠、大鼠的程♢序外DNA合成试验∷等。生殖毒性⊕给予25mg/kg/天的托拉▽塞米(以mg/kg和体表面▸积计，剂量分别∷相当于人❉用20mg剂量的75倍和13倍)对雌、雄大鼠的♧生殖能力✦无影响。给予大鼠5mg/kg/天的托拉✫塞米(以mg/kg和体表面●积计，剂量分别◤相当于人※※用20mg/天的15倍和10倍)和家兔1.6mg/kg/天的托拉▾▾塞米(以mg/kg和体表面✧积计，剂量分别▸相当于人◆用20mg/kg/天的5倍和1.7倍)未见胎仔■毒性和致❋畸性。分别给予✫大鼠4倍或家兔5倍的更大✯剂量时可○见胎儿和◇母体毒性(平均体重✭下降，吸收胎盘◆数增加及△延缓胎儿◇骨化)。
【药代动力学】托拉塞米◥的生物利▽用度约为80%，个体间差▪▪异很小，90%可信限为75%-89%。药物的吸•收受首过◇代谢影响✿很小，口服给药◆后1小时内血♢♢清浓度达♢峰值(Cmax)，剂量在2.5-200mg范围内，本品的Cmax、AUC值与剂量◉呈比例。与进食同▲时服药使❈本品的血★药浓度达△峰时间延▲迟约30分钟，但总生物〓利用度(AUC值)及利尿作▣用不改变。本品的吸▵收基本不✫✫受肝肾功♧能障碍的❖影响。本品在健‣康成年人、轻至中度▿肾衰及充·血性心衰◦患者中的▴分布容积✧为12-15L，肝硬化患▸者的分布☆容积大约⊕加倍。本品在健❋康志愿者❉中的半衰◢期约为3.5小时。肾功能正♡♡常患者服❖用本品后，肝代谢率※和尿排泄❋率分别约❀为80%和20%。本品在人★体内的主❋要代谢物▿为没有药▴理活性的❖羧酸代谢●物，2个次要代◥谢物可能♡♡有一些利☆☆尿作用，但由于代◈谢的原因✦使其利尿✫作用无法♧显示。托拉塞米✩的血浆蛋◆白结合率∷很高(>99%)，通过肾小♡♡球滤过进◉入肾小管∷的量很少，通过肾清▵除的大部▹分托拉塞◈米主要经♢近球小管♡主动分泌◇◇进入肾小◈管。失代偿性❉充血性心·衰患者在✫使用托拉△△塞米后的♧肝、肾清除率♦♦均减少，可能分别▼由于肝充❉血和肾血○浆流量减▾少所致，托拉塞米▾的总清除▹率大约相✧当于健康◎志愿者的50%，血浆半衰⊕期和AUC值增加。由于肾清☆除率减少，只有少量⊕的本品能♢进入髓袢▣内的作用◆位点，所以本品►对充血性♦心衰患者◎的排钠作▹用低于健■康志愿者。肾衰患者✪在使用本■品后的肾▲清除率显·著下降，但总的血◤浆清除率◣无显著变•化。只有少量▼的本品能▽▽进入髓袢♢内的作用✿位点，所以排钠✧作用下降。肾衰患者◉若服用高♧剂量本品♧仍能获得❉利尿作用。由于经肝♦代谢消除●后仍为原▸▸形药，所以本品❈在肾功能✦受损患者❋❋中的总血❋浆清除率♡和消除半◉衰期仍保※持正常。肝硬化患☆者使用本✪品后的分✭布容积、血浆半衰♧期和肾清◤除率均增◆加，但总清除▽率不改变。除与老年◎患者肾功◤能下降有✿关的肾清▽除率下降(但总血浆∷清除率和●消除半衰◈期不变)外，托拉塞米❋在健康老✫年受试者○中的药动►学与年轻✦受试者相∷近。
【贮藏】遮光，密封，置干燥处✭保存。
【包装】铝塑包装，10粒/板×1板/小盒（或2板/小盒）。
【有效期】暂定24个月。
【执行标准】YBH06002005
【批准文号】国药准字H20050526
【生产企业】
企业名称：J9官网
生产地址：浙江省洞头县化工路118号
邮政编码：325700
电话号码：0577-6348-3979
传真号码：0577-6348-5135
